文章主题：人类卵巢单细胞图谱揭示巨噬细胞在卵巢衰老中的作用

发表期刊：Advanced Science

影响因子：14.3

组学技术：单细胞转录组

研究背景

卵巢老化是一个复杂的过程，炎症性衰老是器官衰老的一个重要特征。在卵巢内，卵巢衰老的一个既定标志是炎症表型的出现，这涉及到促炎细胞因子表达水平的升高、胶原沉积和功能失调的免疫系统。巨噬细胞是炎症免疫反应的核心成分，是卵巢中最丰富的免疫细胞 ，具有多种维持组织稳态的功能。前期研究结果强调了免疫细胞在衰老过程中调节炎症的关键作用。然而，考虑到巨噬细胞群体的个体发生、组织特异性表型和功能的广泛异质性，且常规RNA-seq的限制和经典的M1/M2模型的不适用，前期研究并没有准确描述卵巢免疫微环境的年龄相关变化和有意义的变化 。

技术路线

研究结论

本研究通过单细胞转录组测序、体外实验和动物实验成功地提供了一个全面的卵巢细胞图谱，剖析了生殖女性细胞群和细胞类型特异基因的变化。揭示了焦亡性巨噬细胞在人类卵巢衰老过程中的关键作用。焦亡性巨噬细胞的富集导致年轻卵巢中涉及组织巨噬细胞的免疫调节微环境转变为焦亡性巨噬细胞主导的促炎微环境，这种重塑的卵巢免疫微环境进一步促进了卵巢基质细胞的衰老和生殖功能的下降。通过动物实验进一步证实了焦亡途径在卵巢衰老中的重要性。该研究提供的对卵巢衰老机制的理解可以帮助研究人员制定抗衰老的治疗策略，并指出抑制焦亡途径可能是延缓卵巢衰老过程的潜在治疗靶点。

结果展示

图1 ScRNA-seq揭示卵巢微环境的多样性A)细胞亚群注释图 B)巨噬细胞亚群marker基因热图 C)marker基因GO富集分析 D）各亚群中TRMs和MDMs marker基因表达热图 E)MDM 和 TRM 标记在每个亚群中差异表达 F)MDM 和 TRM中差异基因富集分析 G、H、L)拟时序分析 I)RNA速率分析 J)CASP1、IL1B和NLRP3的动态表达 K)AUC评分